Clinical Cancer Research：难治性乳癌耐药新靶点浮出水面

不作为抵抗性腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指腺癌病症经过手术后或药物不作为后仍然消失PSA升高和影像学进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指消失远处移往的CRPC病症。mCRPC是腺癌放射治疗的难点，也是腺癌致死的最主要情况。雄激素抗原拮抗剂恩杂鲁胺是放射治疗mCRPC病症的主要药物之一，该药物在临床试验之前已被证实可以提升mCRPC病症的求生率。然而仍然会发生进展，以外病症会消失恩杂鲁胺乙型肝炎性，此时临床放射治疗方式的选择非常极少。在此之前对恩杂鲁胺乙型肝炎的前提尚不清楚，因此追寻乙型肝炎的发生前提对于短时间mCRPC的进展和找放射治疗途径都具有重要的涵义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究课题对恩杂鲁胺乙型肝炎和未有使用恩杂鲁胺放射治疗的mCRPC病症突变组特性进行了来得，注意到乙型肝炎病症特定基因周边地区突变拷贝数的紊乱与乙型肝炎和病状不良具体。

示意图1. 两组病症各基因周边地区突变拷贝数取走病症占到比

该研究课题对64例未有不感兴趣恩杂鲁胺放射治疗和37例恩杂鲁胺乙型肝炎的mCRPC病症的组织活检标本进行了全突变组测序。首先通过对比突变拷贝数注意到，两组标本在10个基因周边地区存在突变拷贝数歧异，恩杂鲁胺乙型肝炎病症在其之前9个周边地区突变拷贝数都小于未有不感兴趣恩杂鲁胺放射治疗病症，乙型肝炎病症突变拷贝数取走显著高于未有不感兴趣放射治疗病症（示意图1）。

示意图2.两组病症抑腺癌突变歧异表达情况

这9个基因周边地区包含了124个酶编码突变，通过与先前历史文献报道的对比，研究课题者注意到其之前8个突变为消除突变。大幅度的系统性注意到位于8个突变之前位于17q22周边地区的RNF43和SRSF1突变的紊乱只在恩杂鲁胺乙型肝炎的病症之前消失（6/37）（示意图2），求生系统性的结果表明17q22紊乱的病症之前位总求生期（8.9年底）显著小于未有紊乱的病症（19.3年底）（示意图3）。

示意图3. 17q22紊乱组与实验组求生系统性

该研究课题得出：基因17q22周边地区突变拷贝数的紊乱与mCRPC病症恩杂鲁胺的乙型肝炎发生具体，并且17q22突变拷贝数紊乱的mCRPC病症总求生率不够低，这为未有来找乙型肝炎放射治疗途径提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.