分子诊断专家韩健：重新启动基因测序的是与非

最近两周在国内外，听见议论总共的就是有关国际组织军马生计生委样汇报重启基因探测新技术的临床应用于的事。

有关核酸核酸产前检验，我已经讨论过不少（详述作者新浪网博客。编者注）。可是对军马王国珍的忽然重启，还是有些想像值得和大家分享。

首先，我确信重启是对的。既然国际组织有就其普通法，就要按照普通法服务器端办：母公司确实按照服务器端申领产品线。看上去这是一个很忽然的决定，其实也是必然。军马王国珍也是心灰意冷，他们多次进行谈判就其母公司，两三年来一直被顶着。如果不管，一旦碰巧，责任就首先在国际组织部门。

重启不是时说法则不自然科学，重启是时说一些母公司的不应令人担忧，存有危险性。按照军马王国珍的表述，核酸核酸的光学设备，溶剂，软件，都未经过临床测试，所以重启。

下图是我直到现在解说过的旧金山Sequenom母公司新技术总监致辞的一个幻灯片：

无创产前检验的最大解决办法就是母血中所胎儿DNA摄取小（平均13%）而且变化范围宽（2%~35%）。就是时说，有的分娩血中所胎儿DNA来得多，有的则很少。这就给实际配置带来一个很急迫的解决办法：如何能准确分析每个分娩血清中所胎儿DNA的摄取？

有关新技术解决办法，我同意大家去读读无创产前检验新技术的开拓者，中所大的Dennis Lo的有关综述。据他解说，如果母血中所胎儿DNA占游离DNA数目的10%，那么，多一条21号染色体所带来的“这样一来”信号仅仅是胎儿DNA的5%。这么小幅度的减少须要非常精确的定量法则才能探测到。旧金山最先做无创产前检验的母公司，也是和Dennis合作的母公司，Sequenom，有独特的定量法则，通过探测甲基化DNA在母血中所的比例来矫正实验误差。

国内外母公司是如何定量的？更为让我担心的是，因为竞争愈演愈烈，国内外母公司提供无创产前检验的款项都远远极小于国外的单价。因为Illumina母公司提供的溶剂单价是一定的，所以利润空间极小。能把单价降极低得这么极低，就须要把许多病人标本合并起来一同核酸（pooling), 一次核酸混的标本越加多，平均单价就越加价格便宜。国外也pool，但是pool的大小须要符合临床测试。pool得越加卑劣，探测那5%DNA总和的特异性也就越加极低，真阴性的几率就越加大。所以，在新技术上，国内外和国外比已经走样了，也就更为须要通过符合的临床测试来证明这是切实可行的。

军马王国珍的这个重启汇报，让我们引发出到七十年代初重启PCR的有关原则上。在此之前重启PCR检验也是因为该新技术被滥用，扩增产物污染普遍存在，真白血病结果到处可见，军马生部不愿重启整顿。

可是，是否有人想过，当初重启PCR和时至今日重启基因核酸给中所国海洋生物卫生保健传统产业带来了什么制约？当初重启PCR是否因为未及时检验减少了社时会癌症症状的数目？重启PCR是否使得许多在海洋生物新技术行业创业的母公司丧失了转至国际市场的急于？重启唐氏无创产前检验是否时会减少患儿出生率？设法管理制度对自然科学和社时会都有效用。

所以，虽然我赞成军马王国珍有关重启的原则上，但是我更为借此军马王国珍能网开一面，让新新技术、新产品线有更为多的急于转至临床实践。军马王国珍援引有“接入”，可是，无论是防疫，还是传染病，都证明那个“接入”实际上配置起来较难，人为因素太多，不够透明。

一个现成的有助于就是旧金山有系统的CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)。 CLIA不归FDA管，而是另外一个英国政府部门CMS(The Centers for Medicare & Medicaid Services)管，负责监管近25万个麻省理工学院。FDA管母公司生产厂出来的产品线，而CMS则管麻省理工学院维修服务。只要是有CLIA执照的麻省理工学院，他们自己研样的制剂、新技术等也可以合法转至临床，合理收费。

不过，最近FDA也多次援引要置之不理监管CLIA麻省理工学院，因为直到现在未快递业务，麻省理工学院维修服务范围极小，所以危险性极小。一旦碰巧，制约不大。可是现在有了快递业务，一个麻省理工学院的维修服务对象可以覆盖全国，所以相应的危险性也减少了，和母公司的产品线不相上下。

可是，如果未CLIA麻省理工学院有助于，新新技术只有通过了FDA才能转至临床，那很可能旧金山也不时会成为卫生保健检验行业的创新领导者。旧金山有4个提供无创产前检验的母公司，未一个是FDA批准的，都是CLIA。

中所国确实借鉴旧金山CLIA有助于，重启产品线，启动维修服务。这样即能控制危险性，也能更快新新技术的临床应用于。开放近似于CLIA的麻省理工学院系统软件，时会吸引大量社时会资金，提高卫生保健质量和工作效率。但愿两时会期间有值得一提的是提出批评就其国会。

精彩互动（摘自新浪网微博）：

@微分：重启产品线，开放维修服务。维修服务要由行政监督，医生与自然科学家组成委员时会来判断准确性。眼看各种皮包母公司数家般冒出来号称可以基因核酸预测有益与智商及各种哮喘，还有赚钱不赚非小人的核酸母公司们也忍不住要出自闭症检验核酸的时候，于是又不重启就要出大乱子了！

@AfterToday：新技术适用英国政府部门的要求是对的。但“如何能准确地分析每个分娩血清中所胎儿DNA的摄取？”为最大关键问题，韩博士，怎么感觉您完全外行呀，哎，多看看文献吧。时说时说措施没人想到您不懂。sequenom不pool样本？

@海洋生物新新技术创业-韩健 回复 @AfterToday 对博文 【军马王国珍重启基因核酸的是与非】的评论家： "Sequenom当然pool, 不过未pool得那么卑劣。我是外行？唐氏筛查我不是研究员，是家专，两代人的努力。你自己多看看文献吧。"

@AfterToday：嗯，血清筛查您是家专，拿酶连和时间分辨竞争，勇气可嘉。诚然，在未法规的时候，总有人时会不择手段，国内外须要的是标准规范和英国政府部门。但不能因为重启就时说国内外有种种“症结”。您看到症结了？凭什么时说国内外混得卑劣？有数据？有辨别？

@海洋生物新新技术创业-韩健 回复 @AfterToday 对博文 【军马王国珍重启基因核酸的是与非】的评论家： "我并未时说国内外有症结。只是时说重启因由。未症结更为好，按照组织部门申领，有何不妥？我更为借此借此机时会另开转至市场的有助于，让CLIA有助于在国内外启动。"

@AfterToday：质疑您时说的最大关键问题是如何准确校准胎儿DNA摄取；您问道您是筛查家专，时说国内外比sequenom混得卑劣；质疑您如何想到国内外混得卑劣；绕回去又时说原文中所的CLIA……您是研究员！

@Whale-T：“汇报”里面有个第四条。

@聂超Nick：就事论事，韩老师时说的有道理。

@生命de技师：CLIA注册对于研样和生产厂是非常适合的。

作者简介：韩健，旧金山HudsonAlpha研究生院副所长。从事分子筛选检验网络服务新技术的开样和免疫组库基石科研人员。